پودر الورالینتاید

پودر الورالینتاید(LY-3841136) باعث کاهش اشتها، کاهش مصرف غذا، کاهش وزن بدن و کاهش توده چربی، کاهش طولانی مدت کلسیم پلاسما{1}} و اجتناب از طعم ضعیف شرطی شده است. الورالینتاید را می توان برای تحقیقات چاقی استفاده کرد. این دارو برای تقلید از عملکرد آمیلین درون زا طراحی شده است که بر سیری برای کاهش دریافت کالری برای درمان چاقی و دیابت نوع 2 تأثیر می گذارد.

Shaanxi Medibridge پودر Eloralintide با خلوص 99.6 درصد را برای تحقیقات پیشرفته عرضه می کند. Eloralintide درجه RUO ما (LY-3841136) که تحت QC دقیق با تأیید HPLC/MS تولید می‌شود، عملکرد ثابت، حلالیت عالی و قابلیت تکرارپذیری دسته‌ای-به دسته‌ای قابل اعتماد را ارائه می‌دهد. سفارشی کردن برچسب و فرمول در صورت درخواست. Medibridge را برای کیفیت قابل اعتماد، خدمات پاسخگو و نتایج قابل اعتماد در مطالعات محافظت از عصبی و پلاستیک عصبی انتخاب کنید.

فارماکولوژی گیرنده آزمایشگاهی

یک یافته مکانیکی کلیدی، قدرت قوی الورالینتاید در سیستم های گیرنده انسانی است. در یک سنجش فعال‌سازی cAMP، EC50 آن در AMY1R انسانی تقریباً 21.2 pM گزارش شد که نشان‌دهنده قدرت بالا در شرایط آزمایشگاهی است و ارتباط آن را به عنوان یک نامزد درمانی مسیر هدف‌دار آمیلین{4}} تقویت می‌کند.

اهمیت مکانیکی و درمانی

الورالینتاید نشان دهنده یک استراتژی درمانی مبتنی بر آمیلین متمایز است که برای حفظ اثربخشی بی اشتهایی و کاهش وزن طراحی شده است و در عین حال به طور بالقوه تحمل را از طریق فعال سازی گیرنده انتخابی بهبود می بخشد. برخلاف درمان‌های مبتنی بر GLP{7}}1، با تقلید از فیزیولوژی آمیلین درون‌زا، افزایش سیری، تأخیر در تخلیه معده و کاهش دریافت کالری عمل می‌کند. این مکانیسم متمایز به Eloralintide ارزش علمی مهمی در تحقیقات چاقی می بخشد، زیرا دامنه اهداف متابولیک را فراتر از مسیرهای اینکرتین گسترش می دهد. بنابراین ممکن است نه تنها به عنوان یک جایگزین برای بیماران با تحمل محدود به درمان های GLP-1، بلکه به عنوان یک عامل مکمل امیدوار کننده در استراتژی های درمان متابولیک مبتنی بر ترکیب عمل کند.

الورالینتاید برای یک بار در هفته-مناسب است زیرا نمایه فارماکوکینتیک آن از قرار گرفتن در معرض سیستمیک طولانی مدت در موش‌ها، میمون‌ها و انسان‌ها پشتیبانی می‌کند. این امر به ویژه برای درمان چاقی مزمن، که در آن پایبندی، سطوح پایدار دارو، و{2}}قابلیت مدیریت طولانی مدت به شدت بر سودمندی بالینی تأثیر می گذارد، ارزشمند است. مهندسی مولکولی آن این مشخصات را بیشتر تقویت می‌کند: یک زنجیره جانبی دی اسید چرب در Lys26 اتصال آلبومین را تقویت می‌کند، یک پل متیلن تیواستال پایداری شیمیایی را بهبود می‌بخشد، و سه اسید آمینه غیر طبیعی به پایداری، انتخاب گیرنده و عملکرد متابولیک کمک می‌کنند.

الورالینتاید در مطالعات بالینی و اولیه دارای مشخصات تحمل پذیری نسبتا مطلوبی است. در موش‌های لاغر، به طور قابل‌توجهی اجتناب از طعم مشروط کمتری نسبت به cagrilintide ایجاد کرد (05/0p<)، که نشان‌دهنده مسئولیت مرتبط با بیزاری کمتر است. در یک کارآزمایی با دوز تک-صعودی- فاز 1 (0.04-12 میلی گرم؛ n=48)، 9 شرکت کننده 16 عارضه جانبی را گزارش کردند که 15 مورد آن خفیف بود. تنها 2 شرکت کننده 4 رویداد گوارشی، از جمله 1 قسمت استفراغ متوسط ​​را تجربه کردند.

مرحله 1 اثبات-مفهوم-

در یک مطالعه فاز 1 تصادفی،-کنترل شده، دارونما، شرکت‌کننده/محقق-کور، تک‌دوز-صعودی- (NCT05295940)، الورالینتاید در دوزهای مختلف از 0.04 تا 12 میلی‌گرم B از 0.04 تا 12 میلی‌گرم از شرکت‌کننده‌های سالم در a2 من تجویز شد. کیلوگرم بر متر مربع به طور کلی، Eloralintide به طور کلی به خوبی تحمل شد. در سراسر گروه‌های تحت درمان با Eloralintide، 9 شرکت‌کننده 16 عارضه جانبی را گزارش کردند که 15 مورد آن خفیف بود. حوادث گوارشی محدود بود، با 4 رویداد در 2 شرکت‌کننده، از جمله 1 قسمت استفراغ متوسط.

اگرچه هدف اولیه مطالعه ایمنی و تحمل بود، یک سیگنال فارماکودینامیک اولیه در وزن بدن در هفته 4 پس از یک دوز واحد مشاهده شد. میانگین وزن بدن در گروه 4 میلی گرمی 2.5-٪ (P <0.01 در مقابل دارونما) و 4.4-٪ در گروه 12 میلی گرم (p <0.001 در مقابل دارونما)، در مقایسه با +0.6٪ در گروه دارونما تغییر کرد. این یافته‌ها نشان می‌دهد که الورالینتید فعالیت بیولوژیکی اولیه را در انسان نشان می‌دهد، با یک اثر قابل اندازه‌گیری بر وزن بدن همراه با پروفایل تحمل‌پذیری قابل کنترل در این تنظیمات فاز 1.