پپتید Foxo4

پپتید FOXO4دسته ای از پپتیدهای مداخله گر برهمکنش پروتئین-پروتئین (PPI) هستند که بر روی رابط برهمکنش FOXO4-p53 طراحی شده اند و به عنوان مواد خام تحقیقاتی برای حذف انتخابی سلول های پیر استفاده می شوند.

منطق طراحی این است که به طور رقابتی اتصال FOXO4-p53 را مسدود کند و وابستگی بقای سلول های پیر به این مجموعه را از بین ببرد. این امر صادرات p53 را از هسته ترویج می کند و سیگنال دهی آپوپتوز میتوکندری را فعال می کند، در نتیجه به کشتن انتخابی سلول های پیر می رسد.

Shaanxi Medibridge پودر خام FOXO4 را با خلوص کمتر از 99.12٪، تأیید شده توسط HPLC/MS، عرضه می کند. به عنوان یک تامین کننده مواد خام پپتیدی که تحت استانداردهای مدیریت GMP کار می کند، ما از کیفیت ثابت، قابلیت ردیابی کامل دسته ای و زمان های قابل اطمینان اطمینان حاصل می کنیم. هر لات همراه با COA و مستندات کامل ارسال می شود. مشخصات سفارشی و افزایش مقیاس در صورت درخواست در دسترس است. لجستیک جهانی قابل اعتماد و پشتیبانی فنی پاسخگو به ادامه تحقیقات شما کمک می کند.

1. خلوص بیشتر یا مساوی 99.12٪، HPLC/MS انتشار دوگانه.

2. تولید سیستم مدیریت‌شده GMP، سازگاری دسته‌ای-به-دسته‌ای بالا، قابلیت ردیابی کامل.

3. مستندات کیفیت کامل: کروماتوگرام های CoA، HPLC/MS، گزارش های حلال باقیمانده و نوع نمک.

4. سفارشی‌سازی انعطاف‌پذیر: نوع توالی/نمک (TFA و استات حذف شده)، مقیاس{1}}بالا.

5. تحویل پایدار: پودر لیوفیلیزه، بسته بندی محافظت شده در دمای پایین و سبک{2}، زمان تحویل قابل کنترل.

6. پشتیبانی حرفه ای: دستورالعمل های انحلال و آماده سازی، مشاوره برنامه، و خدمات پس از فروش-.

محرک های بالادست و تجمع FOXO4

تنش های مرتبط با پیری (آسیب DNA، کوتاه شدن تلومر، استرس اکسیداتیو) محور DDR→p53-p21 را فعال کرده و توقف رشد را حفظ می کند. به موازات، بیان/پایداری FOXO4 و محلی‌سازی هسته‌ای با سکونت پایدار در سلول‌های پیر تنظیم می‌شوند و زمینه را برای تشکیل کمپلکس پایدار بعدی با p53 فراهم می‌کنند.

 

نقش بیولوژیکی کمپلکس FOXO4-p53

در سلول‌های پیر، FOXO4 یک کمپلکس با p53 تشکیل می‌دهد که حفظ هسته‌ای p53 را تقویت می‌کند، و آن را به سمت یک برنامه رونویسی هدایت می‌کند که توقف و بقا را حفظ می‌کند (به عنوان مثال، p21) و در عین حال عملکرد پرواپوپتوز میتوکندریایی آن را سرکوب می‌کند. از نظر عملکردی، این مجموعه یک نقطه پشتیبانی است که حالت پایدار پیری را حفظ کرده و از آپوپتوز جلوگیری می کند.

محل اتصال و منطق ساختاری پپتید تداخلی

راپپتید FOXO4از ناحیه تماس کلیدی FOXO4-p53 مشتق شده است و از طراحی D-retro-inverso (DRI) برای حفظ جهت گیری زنجیره جانبی و در عین حال افزایش قابل توجه مقاومت در برابر پروتئولیز استفاده می کند. این به طور رقابتی رابط اتصال را اشغال می کند، در نتیجه کمپلکس درون زا FOXO4-p53 را تضعیف یا از بین می برد.

 

شروع مسیر میتوکندریایی

پس از رها شدن از احتباس هسته ای، p53 اعضای خانواده BCL-2 را در سطح سیتوزول/میتوکندری درگیر می کند و باعث فعال شدن ساختاری BAX/BAK و نفوذپذیری غشای خارجی میتوکندری (MOMP) می شود. سپس سیتوکروم c آزاد می شود و آبشار کاسپاز فعال می شود و باعث آپوپتوز انتخابی سلول های پیر می شود.

استراتژی D-retro-inverso (DRI).

توالی پپتیدی معکوس شده و از اسیدهای آمینه D ساخته شده است. جهت گیری فضایی زنجیره جانبی از پپتید L بومی تقلید می کند، در حالی که به طور قابل توجهی مقاومت در برابر پروتئولیز و ماندگاری در داخل بدن را افزایش می دهد.

 

ورودی سلولی

معمولاً با ادغام یک CPP در انتهای N یا C (به عنوان مثال، نوع TAT یا سایر بخش‌های پلی پایه) برای افزایش کارایی اندوسیتوز/حمل و نقل به دست می‌آید.

 

حلالیت و نقطه ایزوالکتریک

غنی شده در باقیمانده های اساسی، به طور معمول ضعیف بازی با آب دوستی متوسط. بیشتر لات ها در آب استریل، PBS یا بافرهای حاوی مقدار کمی DMSO حل می شوند (در صورت نیاز ممکن است مقدار کمی حلال قطبی اضافه شود).

 

فرمولاسیون

معمولاً به صورت پودر لیوفیلیز شده با مقدار خالص پپتید عرضه می شود. معمولاً به عنوان نمک TFA یا استات ارائه می شود (TFA اضافی ممکن است سمیت سلولی پس زمینه را افزایش دهد-نمک استات را ترجیح می دهد یا حذف TFA را انجام می دهد).

این طرح صرفاً برای تبادل تحقیقاتی/آکادمیک ارائه شده است.

کنترل ها

سلول‌های همتای پیر نشده را برای تأیید انتخاب‌پذیری به جای سمیت سلولی عمومی مطابقت داد.

پپتید توالی درهم به عنوان یک کنترل منفی. محتوای خالص پپتید و شکل نمک را مطابقت دهید.

کنترل‌های وضعیت p53: مدل‌های بازدارنده، ناک داون یا جهش‌یافته p53 برای نشان دادن وابستگی به p53.

کنترل فقط CPP برای ارزیابی هر گونه اثرات ذاتی در بخش نفوذ کننده سلول.

بهینه سازی دوز و زمان

محدوده غلظت 0.5-20 میکرومولار و یک دوره زمانی 24-96 ساعت را برای شناسایی وسیع ترین پنجره انتخابی (کشتن قوی سلول های پیر با حداقل تأثیر بر سلول های غیر پیر) آزمایش کنید.

تفسیر داده ها

از انتخاب سنولیز به عنوان نقطه پایانی اولیه استفاده کنید. یک شاخص انتخابی را محاسبه کنید (به عنوان مثال، زنده ماندن غیر پیر/ زنده ماندن پیر در شرایط یکسان، یا نسبت EC50).

تنها از SA-gal نتیجه نگیرید. حداقل شامل بازخوانی آپوپتوز و نشانگرهای SASP باشد.

اگر فقط تغییرات گذرا SASP دیده می شود، نقاط زمانی نمونه برداری را با دقت در نظر بگیرید (استرس آپوپتوز اولیه می تواند به طور خلاصه عوامل التهابی را قبل از کاهش آنها افزایش دهد).

به یک سازنده قابل اعتماد برای GLP‑1/Dual (GLP‑1/GIP) وپپتید FOXO4? ما تحت مدیریت GMP کار می‌کنیم، موادی را که فقط برای استفاده تحقیقاتی با COA شفاف، سازگاری قوی بین لات به لات، و پشتیبانی فنی سریع ارائه می‌کنند، ارائه می‌کنیم. برای قیمت‌ها، زمان‌های تحویل، یا مشخصات سفارشی، با hi@medibridgeapi.com یا WhatsApp +44 07548632075. تماس بگیرید

تگ های محبوب: پپتید foxo4، تولید کنندگان، تامین کنندگان، پپتید foxo4 چین