سورودوتاید پپتید

سورودوتاید پپتید(همچنین به عنوان BI 456906 شناخته می شود) یک پپتید آگونیست گیرنده دوگانه GLP-1/گلوکاگون (GCGR) با طراحی لیپوتروپیک طولانی-، مناسب برای مطالعات مکانیسم دوز در هفته.

این محصول سیری را افزایش می دهد، مصرف غذا را کاهش می دهد و تخلیه معده را از طریق مسیر GLP-1 به تاخیر می اندازد، در حالی که به طور همزمان مصرف انرژی را افزایش می دهد و اثرات متابولیک مستقیم کبدی (گلوکونئوژنز، لیپولیز و غیره) را از طریق مسیر گلوکاگون ایجاد می کند. اثر هم افزایی این دو مسیر پتانسیل بیشتری را برای کاهش وزن و مزایای متابولیک کبدی ارائه می دهد.

Shaanxi Medibridge به ارائه خدمات سنتز پپتید سفارشی با خلوص بالا به موسسات تحقیقاتی، بیمارستان‌ها و دانشگاه‌ها اختصاص دارد. ما بیش از 14 سال تجربه در تحقیق و سنتز پپتید داریم. اگر در حال حاضر به دنبال تولید کننده قابل اعتماد پپتید هستید، لطفا با شرکت Shaanxi Medibridge Biotech Co., Ltd تماس بگیرید.

هم افزایی گیرنده دوگانه-به عنوان "دو اهرم، یک جهت" عمل می کند. GLP{3}}1R مسئول مهار مصرف غذا، به تاخیر انداختن تخلیه معده، بهبود عملکرد سلول‌های پانکراس و مهار ترشح گلوکاگون سلولی است. GCGR در کبد اکسیداسیون اسیدهای چرب را افزایش می دهد، حرکت لیپید کبدی را تقویت می کند و مصرف انرژی سیستمیک را افزایش می دهد.

این دو مسیر به طور هم افزایی برای کاهش وزن و بهبود متابولیسم کبد کار می کنند. "کنترل مصرف و تثبیت گلوکز" GLP-1 مکمل "افزایش هزینه و پاکسازی کبد چرب" گلوکاگون است که نه تنها برای کاهش وزن مفید است، بلکه از بیماری کبد چرب و فیبروز نیز جلوگیری می کند.

1. فارماکولوژی گیرنده و انتقال سیگنال

پلتفرم‌ها و بازخوانی‌های آزمایشگاهی

الف سینتیک cAMP: HEK293/CHO GLP-1R و GCGR انسانی با ثبات ترانسفکت شده، HTRF/GloSensor-منحنی‌های زمان واقعی، ساختن نمودارهای غلظت-اثر و زمان-. آزمایش موازی تحت شرایط سرم/آلبومین انسانی 0% و 2-10% برای ارزیابی تغییر تیتر پپتیدهای لیپوتروپیک طولانی اثر.

b. -به‌کارگیری بازداشت و اندوسیتوز گیرنده: BRET/PathHunter یا گیرنده فلورسنت برچسب‌گذاری شده (SNAP{1}}برچسب) تصویربرداری زنده-سلولی برای مقایسه دامنه استخدام، نیم-و نرخ بازیافت GLP-1R.

ج مسیرهای پایین دست: pCREB/pERK/pAKT Western blot یا AlphaLISA. تصویربرداری انتقال هسته ای (CREB/FOXO).

د تجزیه و تحلیل سوگیری: با استفاده از Emax/EC50 اندازه گیری شده بر روی یک پلت فرم یا بر اساس یک مدل سیستماتیک (مثلاً سیاه-Leff/ΔΔlog(τ/KA)) سوگیری نسبی را برای مقایسه تک ضلعی های GLP-1R با گلوکاگون محاسبه کنید.

کنترل های کلیدی

الف مثبت: سماگلوتاید (GLP-1R)، گلوکاگون (GCGR)؛ کنترل های ترکیبی: "برهم نهی ساده" در اندازه های اثر معادل در مقابل Survodutide.

ب مسدود کردن: Exendin (9-39) (آنتاگونیست GLP-1R)، آنتاگونیست های مولکول کوچک / پپتید GCGR. خاموش کردن گیرنده CRISPR/siRNA.

ملاحظات فنی

الف پپتیدهای لیپوتروپیک طولانی-به راحتی روی پلاستیک جذب می‌شوند. مواد مصرفی با جذب کم + 0.05-0.1% BSA می‌تواند تکرارپذیری را به طور قابل توجهی بهبود بخشد.

ب سیگنال‌دهی غیرکلاسیک Gq/ -برای GCGR قابل بررسی است، اما وابستگی سیستم و ارتباط فیزیولوژیکی باید مورد توجه قرار گیرد.

2. متابولیسم کبد و MASH/NASH

در مطالعه فاز دوم که در EASL 2024 ارائه شد و همزمان در NEJM منتشر شد،پپتید سورودوتایدنقطه پایانی اولیه خود را برآورده کرد: در هفته 48، بالاترین درصد بیماران با بهبود MASH و بدون بدتر شدن فیبروز 83٪ بود (در مقایسه با 18.2٪ در گروه کنترل).

مدل‌های In Vitro/Organoid

الف مدل لیپوتوکسیسیته اولیه کبدی/ارگانوئید کبدی انسان (القای OA/PA): O/BODIPY قرمز روغنی، TG سلولی، p{1}}ACC، و رونوشت متابولیسم لیپید (SREBP1c/FASN/SCD1، CPT1A/ACOX1/PPAR، FGF2).

ب کشت سلول‌های کوپفر-هپاتوسیت-سلول ستاره‌ای سه‌گانه-تحریک لیپوتوکسیتی + TGF-، مشاهده التهاب (TNF- /IL-1 /CCL2)، فیبروز (COL1A1/ {{13}hydrocell, و ارتباط هیدروژنی) (رسانه های شرطی شده با تیمار متقاطع).

مدل های حیوانات

الف مدل‌های فیبروز مانند WD+ فروکتوز، CDAHFD، یا AMLN/Gubra-NASH: ارزیابی کور با استفاده از MRI{3}}PDFF، TG کبد، امتیازات NAS/SAF، کمی‌سازی Sirius Red و تصویربرداری هارمونیک دوم. ALT/AST سرم، پروفایل اسید صفراوی و FGF21.

ب طبقه‌بندی نقطه پایانی: تمایز بین مشارکت در "ضد-تخریب ساختاری" و "ضد-فیبروز". تجزیه و تحلیل گرادیان اثربخشی در نقاط پایانی زیر گروه F2-F3.

نکات برجسته تجربی

الف ترکیب دو گروه-وزن یا جفت-برای ارزیابی اثرات مستقیم کبدی "فراتر از کاهش وزن".

ب ساختن یک مکانیسم حلقه بسته با ترکیب نشانگرهای اسید صفراوی{{2}FXR/TGR5 با عملکرد میتوکندری کبدی.

1. آزمایش In vitro باید در شرایط ایده آل انجام شود که حاوی 0.1% HSA/BSA باشد، و تفاوت اثربخشی با/بدون سرم باید گزارش شود تا از تخمین بیش از حد اثربخشی جلوگیری شود.

2. در آزمایشات حیوانی، تیتراسیون آهسته با تجویز هفتگی ترجیح داده می شود. تغذیه جفتی یا ارگانیسم های جفت نوترکیب می تواند قدرت تمایز را برای اثرات مستقیم کبدی افزایش دهد.

3. در سطح گیرنده، ویژگی های پایه (سطح بیان، ظرفیت جفت، سینتیک اندوسیتی) مسیر دوگانه GLP-1R/GCGR باید ارائه شود تا زمینه ای برای تجزیه و تحلیل انتخابی بافت سوگیری فراهم شود.

4. نقاط پایانی تحمل مانند حالت تهوع/تخلیه معده را برای تسهیل برون یابی به مطالعات طولانی مدت ثبت و گزارش کنید.

تگ های محبوب: پپتید survodutide، تولید کنندگان، تامین کنندگان، پپتید survodutide چین